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双重验证，源头控压，Baxdrostat为难治性带来强效安全新选择。
长期以来，难治性高血压患者面临着血压控制难度大、事件风险高的双重挑战，实现24小时持续、平稳的血压管理一直是临床实践中的难点。尽管现有药物不断优化，但基于全新机制的高血压治疗方案进展相对缓慢。近日，在备受瞩目的2025美国心脏协会（AHA）科学年会上，Bax24研究的重磅发布打破了这一领域的沉寂，其研究结果为难治性高血压的临床用药带来全新启示，引发学界的广泛关注。基于此，现特邀北京大学第一医院霍勇教授，深度解读该研究的核心发现与临床价值，助力前沿证据向临床实践转化。
直击上游
减少醛固酮合成，告别醛固酮逃逸Baxdrostat引领高血压治疗新方向
众所周知，醛固酮作为肾上腺皮质球状带主要分泌的盐皮质激素，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）系统的重要环节，其水平在高血压及相关疾病中发挥不可忽视的作用：醛固酮可通过与盐皮质激素受体结合，以及非盐皮质激素受体依赖的炎症、纤维化等病理过程，造成高血压和心血管、肾脏的器官损伤[1]。同时，霍勇教授还提醒道，“人体中的醛固酮水平不仅和上述靶器官损伤有直接的关系，也和高血压的难治程度密切相关：醛固酮水平越高，越容易造成高血压的难以控制。”
然而，既往药物并不能直接降低醛固酮水平，肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、醛固酮受体拮抗剂（MRA）等药物甚至还可能引发醛固酮逃逸，造成醛固酮水平反馈性升高等问题。霍勇教授表示，“针对高醛固酮血症，最直接的方法是抑制醛固酮激素的产生，而醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat正是这样的一类药物。”
目前已明确，Baxdrostat可高选择性地抑制肾上腺皮质中负责醛固酮合成的关键酶——醛固酮合酶（由CYP11B2基因编码）。通过抑制该酶的活性，阻断醛固酮合成通路，Baxdrostat可从根本上减少醛固酮的产生，从而降低血压，最终减少其对靶器官的有害影响。同时，由于其高选择性，不影响糖皮质激素、皮质醇的产生，整体安全性良好，也没有MRA常见的性激素相关不良反应，为未控制高血压提供了新的治疗选择。
Bax24研究精彩亮相AHABaxdrostat为难治性高血压患者提供全天守护
在本次AHA会议上，关于Baxdrostat对难治性高血压患者24小时动态血压影响的Bax24研究成果一经发布，便引发了广泛的关注。在霍勇教授看来，开展这一研究十分必要。霍勇教授指出，“24小时动态血压，尤其是夜间血压，与心脑血管疾病风险的关联十分密切。研究显示，24小时动态血压是预测患者心血管事件风险的最佳指标，尤其是夜间收缩压，可显著预测全因死亡与心血管疾病死亡风险[2]，如诊室血压、24小时动态及夜间收缩压每增加20mmHg，心血管事件发生风险分别增加20%、45%及36%[3]。”
同时，动态血压诊断高血压的敏感性和特异性优于诊室血压测量、家庭血压监测，可同时评估个体在日常生活状态下的血压状态，鉴别白大衣性高血压、隐蔽性高血压、夜间高血压和真性难治性高血压，还可更准确地预测个体心脑血管事件发生和死亡风险[4]。相比其他测量方式，动态血压更适用于高血压患者治疗效果监测初期评估[4]。基于此，对高血压患者进行24小时动态血压监测，已成为评估药物治疗效果、指导临床决策的重要环节。
本次会议上发布的Bax24研究[5]入组患者为≥18岁、确诊难治性高血压且随机入组时24小时平均动态收缩压≥130 mmHg的人群。患者按1:1比例随机分配至Baxdrostat 2mg组或安慰剂组（每日一次），开展为期12周随访。研究中分别于基线和第12周时，各测量一次动态血压。研究主要终点为从基线到第12周24小时动态平均收缩压的变化；关键次要终点包括从基线到第12周，夜间/白天动态平均收缩压、24小时动态平均收缩压<130mmHg患者比例等[5]。
基线特征：研究共纳入217名患者（安慰剂组109名，Baxdrostat组108名），平均年龄59.6岁，男性占64.5%。这些患者使用包括利尿剂在内的≥3种抗高血压药物（利尿剂100%、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂（ARB）94%、钙通道阻滞剂（CCB） 88%和β受体阻滞剂48%）。
主要终点：第12周时，Baxdrostat组24小时平均动态收缩压较基线下降-16.6mmHg，安慰剂组较基线下降-2.6mmHg，两组估计差异为-14.0mmHg（95% CI：-17.2~-10.8，P<0.0001）（图1）。在所有预设亚组中，Baxdrostat组24小时动态平均收缩压降低效果一致。
图1：从基线到第12周，两组24小时动态收缩压的变化[5]
次要终点：在白天动态平均收缩压上，Baxdrostat治疗组与安慰剂组估计差异为-14.1mmHg（95% CI：-17.4~-10.7，P<0.0001）；在夜间动态平均收缩压上，Baxdrostat治疗组与安慰剂组估计差异为-13.9mmHg（95% CI：-17.5~-10.3，P<0.0001，图2）；此外，与安慰剂组相比，Baxdrostat治疗组24小时平均动态收缩压<130mmHg患者比例更高（16.7% vs. 70.6%，P<0.0001，图3）。
图2：从基线到第12周，两组日间及夜间动态收缩压的变化[5]
图3：第12周时，两组24小时动态收缩压达到＜130 mmHg的患者比例[5]
安全性：整个研究期间，严重不良事件发生率低，大多数不良事件为轻度。
对此，霍勇教授指出，“尽管Baxdrostat的有效性与安全性、耐受性在未来仍需进一步验证，但就现有研究数据来看，该药物在难治性高血压患者中应用的疗效与安全性表现令人非常满意，其研究结果为后续该药物的临床应用提供了重要依据。”
BaxHTN与Bax24研究双重验证Baxdrostat重塑高血压管理格局，潜力拓展新领域
除了本次AHA会议上的出色表现，在此前发布BaxHTN研究中，同样证实了Baxdrostat在未控制或难治性高血压患者中联合背景降压治疗的显著疗效和良好安全性。
在BaxHTN研究[6]中，Baxdrostat 1mg组12周坐位收缩压较基线降低14.5mmHg，安慰剂校正差值为-8.7mmHg；Baxdrostat 2mg组较基线降低15.7mmHg，安慰剂校正差值为-9.8mmHg。在12周治疗期内，Baxdrostat的安全性整体可控，不良事件多数为轻度。
值得注意的是，BaxHTN研究除了关注诊室血压的有效控制之外，在探索性终点同样探讨了Baxdrostat对24小时平均动态血压、夜间平均收缩压变化的影响，其中人群包含2药治疗后未控制的高血压患者。数据显示，Baxdrostat 1 mg和2 mg两组24小时平均收缩压与安慰剂组估计差异分别为-14.6mmHg和-16.9mmHg。在夜间平均收缩压上，Baxdrostat 治疗组与安慰剂组估计差异为-11.7mmHg[6]。其结果和本次在难治性高血压患者中进行的Bax24研究结果基本一致，两项研究的结果相互补充、相互印证。
基于上述研究证据，霍勇教授就Baxdrostat的临床应用前景与价值进行了展望：
首先，在当前临床路径下，难治性或未控制高血压的治疗手段较为有限。现有降压药物的降压幅度和达标率不尽如人意，其效果远低于BaxHTN、Bax24等研究中Baxdrostat所展现的水平。作为first-in-class的醛固酮合成酶抑制剂，Baxdrostat的上市将为高血压治疗提供重要的新选择，有望显著提升高血压的达标率。
其次，虽然高血压介入治疗，尤其是肾动脉去交感神经消融术（RDN）为难治性高血压等患者提供了新的治疗选择，但RDN本质上仍属有创操作，若能通过药物治疗实现显著获益，无疑具有更广泛的临床应用价值。而且，即使接受RDN治疗的患者，亦需以规范的药物治疗为基础。BrigHTN、BaxHTN及Bax24等研究已一致证明，Baxdrostat作为醛固酮合成酶抑制剂，能够为难治性或未控制高血压患者带来显著疗效，其上市将有力推动高血压管理水平的提升。
最后，除高血压领域外，Baxdrostat在机制上具备更广泛的治疗潜力。“醛固酮增多症是多种心血管疾病和慢性肾脏病中的重要危险因素。通过抑制醛固酮合成、降低其血浆水平，Baxdrostat有望为这类患者带来获益，未来或可拓展至房颤、心衰、慢性肾脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）等更多疾病领域。当然，这仍需更多临床研究加以验证。我们期待这类药物能够通过更多循证积累，拓展其适应证，惠及更广泛的患者群体。”霍勇教授如是说道。
结语
作为首个高选择性醛固酮合成酶抑制剂，Baxdrostat通过直接阻断醛固酮合成通路，既实现了24小时动态血压的有效降低，又凭借良好的安全性为高血压患者，尤其是难治性高血压患者带来了新希望。未来，随着更多循证研究的深入，这一“first-in-class”药物有望突破适应证边界，在更广泛的心血管代谢疾病领域发挥作用，真正为患者带来从“血压控制”到“多器官保护”的全面获益。
小调研
专家简介
霍勇教授
主任医师、教授、博士生导师
北京大学第一医院心内科首席专家
第十二届、十三届、十四届全国政协委员
国家监察部特邀监察员
北京大学第一医院学术委员会副主任委员
世界华人心血管医师协会会长
世界华人医师协会副会长
亚洲心脏病学会主席
吉尔吉斯斯坦国家科学院荣誉院士
国家胸痛中心专家委员会主席
中国研究型医院学会高血压专业委员会主任委员
中国医院协会心脏康复专委会主任委员
中国医学救援协会心血管急救分会会长
中国医师协会心血管医师分会副会长
《中国介入心脏病学杂志》主编
心血管健康联盟副主席
苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院院长
国家卫健委心血管介入管理专家组组长
国家冠心病介入治疗质控中心主任
参考文献：
[1]Ferrario CM, SchiffrinEL. Role of mineralocorticoid receptor antagonists in cardiovascular disease[J]. CircRes,2015,116(1): 206-213.
[2]中国高血压联盟《高血压患者高质量血压管理中国专家建议》委员会.高血压患者高质量血压管理中国专家建议[J].中华高血压杂志(中英文),2024,32(02):104-111.
[3]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国),中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,等. 中国高血压防治指南(2024年修订版)[J]. 中华高血压杂志, 2024, 32(7): 603-700.
[4]中华医学会，中华医学会杂志社，高血压联盟（中国）,等. 中国动态血压监测基层应用指南（2024年）. 中华全科医师杂志，2024，23(12):1242-1255.
[5]Effect of Baxdrostat on 24-Hour Average Ambulatory Blood Pressure in Patients with Resistant Hypertension: The Bax24 Trial. AHA 2025
[6]Flack JM, Azizi M, Brown JM, et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025; 393 (14): 1363- 1374.
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